El nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) es una coenzima presente en todas las células del organismo que participa de forma directa en más de 500 reacciones enzimáticas. Su forma oxidada, el NAD+, es la biológicamente activa y resulta indispensable para la producción de energía mitocondrial, la reparación del material genético y la regulación del metabolismo. Sin esta molécula, procesos tan básicos como la conversión de nutrientes en ATP o la detección de daños en el ADN se verían gravemente comprometidos.
En las últimas dos décadas, el NAD+ ha pasado de ser un actor bioquímico conocido solo en círculos especializados a ocupar un lugar central en la investigación sobre longevidad y envejecimiento saludable. Este interés se debe a la observación de que sus niveles intracelulares disminuyen de forma progresiva con la edad, un descenso que coincide con la aparición de fatiga crónica, menor rendimiento cognitivo y una mayor vulnerabilidad frente a enfermedades metabólicas y neurodegenerativas. Comprender el papel del NAD+ y los efectos de su suplementación es hoy una prioridad para la medicina antienvejecimiento basada en la evidencia.
Estudios en humanos han demostrado que los niveles de NAD+ pueden reducirse hasta un 50 % a partir de los 40 años en comparación con los valores observados en la juventud. Una investigación clásica de Massudi y colaboradores, publicada en PLoS One en 2012, documentó esta caída en muestras de piel humana tanto en hombres como en mujeres, confirmando que el fenómeno no depende del sexo sino del proceso de envejecimiento en sí mismo. Este declive sostenido se correlaciona con la aparición de signos de envejecimiento celular prematuro y una menor capacidad de adaptación frente al estrés oxidativo.
El descenso del NAD+ no es un hecho aislado, sino que tiene consecuencias en cascada sobre múltiples sistemas enzimáticos. Las sirtuinas —enzimas dependientes de NAD+ que regulan la expresión génica y el metabolismo— ven reducida su actividad, al igual que las enzimas PARP, encargadas de la reparación del ADN. Esta disminución simultánea de la capacidad reparadora y de la eficiencia energética mitocondrial crea un círculo vicioso que acelera el deterioro celular y contribuye al desarrollo de enfermedades asociadas a la edad.
El NAD+ ejerce su influencia a través de tres grandes vías: la producción de energía en las mitocondrias, la reparación del material genético y la activación de las proteínas de la longevidad. Estos tres ejes no funcionan de manera independiente, sino que se entrelazan para mantener la homeostasis celular y la resistencia frente a estímulos nocivos internos y externos.
En la cadena respiratoria mitocondrial, el NAD+ funciona como un transportador de electrones imprescindible para la síntesis de ATP, la principal moneda energética de la célula. Sin niveles adecuados de esta coenzima, la eficiencia con la que las mitocondrias convierten los nutrientes en energía utilizable disminuye de forma notable. Esta pérdida de eficiencia se traduce en fatiga persistente, menor resistencia física y una recuperación más lenta tras el esfuerzo.
La relación entre NAD+ y función mitocondrial explica por qué muchos de los síntomas asociados al envejecimiento —como la falta de vitalidad o la niebla mental— podrían tener una raíz bioquímica común. Mantener unos niveles óptimos de NAD+ favorece la oxidación de ácidos grasos y la glucólisis, dos procesos metabólicos esenciales para el mantenimiento de la energía diaria. Esta es la base sobre la que se sustenta el interés en la suplementación con precursores de NAD+ como estrategia para mejorar el rendimiento físico y cognitivo en adultos de mediana edad y mayores.
Las enzimas PARP (poli-ADP-ribosa polimerasas) son las responsables de detectar roturas en la cadena de ADN y poner en marcha los mecanismos de reparación. Para llevar a cabo esta función, las PARP consumen grandes cantidades de NAD+ como sustrato. Cuando los niveles de NAD+ son bajos, la capacidad del sistema PARP se ve comprometida y el daño genético tiende a acumularse, lo que acelera el envejecimiento celular y aumenta el riesgo de mutaciones.
Este vínculo entre NAD+ y reparación del ADN ha despertado un enorme interés en el campo de la medicina regenerativa y la oncología preventiva. La hipótesis es que al elevar los niveles de NAD+ mediante la administración de precursores como el NMN o el NR, se podría optimizar la actividad de las PARP y, con ello, retrasar la acumulación de daño genético asociado a la edad. Sin embargo, aunque el mecanismo es biológicamente plausible, la evidencia clínica que demuestre un beneficio tangible en humanos es aún limitada y se basa principalmente en estudios con variables subrogadas.
Las sirtuinas (SIRT1 a SIRT7) son una familia de proteínas que regulan procesos tan diversos como la expresión génica, el metabolismo energético, la resistencia al estrés oxidativo y la inflamación. Todas ellas tienen un denominador común: necesitan NAD+ como cofactor para ejercer su actividad. Cuando los niveles de NAD+ disminuyen con la edad, la función de las sirtuinas decae, facilitando la aparición de disfunciones metabólicas y acelerando el envejecimiento.
La tabla siguiente resume la localización y funciones principales de cada una de las siete sirtuinas humanas, todas ellas dependientes de la disponibilidad de NAD+:
El interés en activar las sirtuinas mediante la suplementación con NAD+ o sus precursores se ha visto reforzado por estudios preclínicos en los que la restauración de los niveles de esta coenzima se asoció con mejoras en la función metabólica y la esperanza de vida en modelos animales. No obstante, la traslación de estos hallazgos a la práctica clínica en humanos sigue siendo un desafío pendiente de resolver.
Dado que el NAD+ en su forma directa no se absorbe eficazmente por vía oral, la estrategia de suplementación se ha centrado en el uso de precursores metabólicos. Los dos más investigados son el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y el ribósido de nicotinamida (NR). Ambos compuestos son transformados por el organismo en NAD+ a través de rutas enzimáticas específicas, aunque presentan diferencias en su farmacocinética y en el grado de evidencia clínica disponible.
El NMN es un nucleótido que se convierte en NAD+ mediante la acción de la enzima NMN adenililtransferasa. Varios ensayos clínicos aleatorizados han evaluado su efecto en humanos, con resultados mixtos. Un estudio multicéntrico de 2023 liderado por Lin Yi y publicado en GeroScience demostró que la administración oral de NMN elevaba los niveles de NAD+ en sangre de forma dosis-dependiente en adultos sanos de mediana edad, sin efectos adversos relevantes.
En hombres mayores sanos, la suplementación crónica con NMN mejoró algunos parámetros de función muscular, según un ensayo de Igarashi y colaboradores publicado en 2022 en npj Aging. Sin embargo, una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 realizada por Zhang y su equipo, que incluyó 12 estudios con 513 participantes, encontró que si bien el NMN oral eleva de forma significativa los niveles de NAD+ en sangre, la mayoría de los resultados clínicos —como los niveles de glucosa o los perfiles lipídicos— no difirieron de los del grupo control. Esto sugiere que el aumento de NAD+ no siempre se traduce en beneficios clínicos cuantificables.
El NR es una forma de vitamina B3 que el organismo convierte en NAD+ a través de una vía más directa que el NMN. Ha sido objeto de múltiples investigaciones clínicas en la última década. Un estudio de Elhassan y colegas, publicado en Cell Reports en 2019, mostró que la administración de NR durante 21 días en hombres de edad avanzada elevó el metaboloma del NAD+ en el músculo y redujo marcadores inflamatorios en sangre, aunque no se observaron cambios en la función mitocondrial.
Por otro lado, un ensayo clínico en hombres con obesidad y resistencia a la insulina, publicado por Dollerup en 2018 en The American Journal of Clinical Nutrition, concluyó que 12 semanas de suplementación con NR fueron seguras pero no mejoraron la sensibilidad a la insulina. Estos resultados reflejan una constante en la investigación sobre el NR: buena tolerancia y capacidad para elevar los niveles de NAD+, pero con una traducción clínica inconsistente y limitada a ciertos subgrupos de población.
Desde el punto de vista bioquímico, ambos precursores son eficaces para aumentar los niveles de NAD+ intracelular, pero existen diferencias prácticas y normativas que conviene conocer. El NMN ha sido objeto de un mayor número de ensayos clínicos recientes, aunque en la Unión Europea no está autorizado como complemento alimenticio, lo que limita su disponibilidad en el mercado legal. El NR, en cambio, sí cuenta con aprobación como nuevo alimento en la UE y está presente en numerosos suplementos comercializados.
En cuanto a los efectos clínicos, ninguno de los dos precursores ha demostrado de forma concluyente beneficios que vayan más allá de la elevación de los niveles de NAD+ en sangre o tejidos. Las mejoras en parámetros de rendimiento físico, función cognitiva o sensibilidad a la insulina han sido inconsistentes entre estudios y, cuando se han observado, han sido de una magnitud modesta y en poblaciones muy específicas. La elección entre uno u otro precursor debería basarse en criterios de seguridad, legalidad y perfil individual del paciente, siempre bajo supervisión profesional.
El análisis de la evidencia disponible obliga a mantener una postura de cautela. La revisión sistemática más amplia hasta la fecha, publicada por Gallagher y Oluwaseun en 2026 en Ageing Research Reviews, incluyó 113 estudios (33 en humanos y 80 en roedores) y concluyó que la evidencia es insuficiente para recomendar la suplementación con NAD+ o sus precursores con el objetivo de retrasar el envejecimiento biológico o mejorar el bienestar general. Los autores destacaron la gran heterogeneidad en los diseños, las poblaciones y los desenlaces evaluados, lo que impidió realizar un metaanálisis combinado.
Otras revisiones sistemáticas han llegado a conclusiones similares. Yang y colaboradores, en un metaanálisis de 2026 publicado en Nutrients, confirmaron que la suplementación con NMN es bien tolerada, pero los efectos sobre variables metabólicas como la tensión arterial o el perfil lipídico fueron mínimos y sin relevancia clínica clara. Por su parte, Gindri y su equipo, en una revisión de 2024 en American Journal of Physiology – Endocrinology and Metabolism, analizaron el uso de NAD+ en condiciones clínicas específicas —como fatiga crónica o enfermedad de Parkinson— y, aunque hallaron algunos efectos positivos, estos se limitaron a variables subrogadas sin un impacto demostrado en la calidad de vida o la progresión de la enfermedad.
Un metaanálisis de Zhang y colaboradores, publicado en 2025 en Critical Reviews in Food Science and Nutrition, analizó 12 estudios con 513 participantes y encontró que el NMN oral elevó significativamente los niveles de NAD+ en sangre, pero la mayoría de los resultados clínicos —glucosa, lípidos, composición corporal— no difirieron de los del grupo control. Los propios autores advirtieron que todos los estudios incluidos presentaban riesgo de sesgo y que los beneficios del NMN podrían estar sobrevalorados en la literatura y en los medios de comunicación.
En el ámbito del rendimiento físico, una revisión sistemática de Wen y colaboradores, publicada en Cureus en 2024, examinó 10 ensayos clínicos aleatorizados con 437 pacientes y no encontró mejoras estadísticamente significativas en los parámetros de rendimiento físico tras la suplementación con NMN. Aunque la tolerancia fue buena y no se registraron efectos adversos graves, los resultados no respaldan la idea de que el NMN por sí solo mejore la capacidad de ejercicio o la recuperación muscular en humanos.
Una de las principales carencias de la investigación sobre el NAD+ es la dependencia de variables subrogadas —como los niveles plasmáticos de NAD+ o la actividad de las sirtuinas— en lugar de desenlaces clínicos duros como la mortalidad, la incidencia de enfermedades cardiovasculares o la calidad de vida relacionada con la salud. Además, la mayoría de los estudios tienen un seguimiento corto, que rara vez supera los seis meses, lo que impide evaluar la seguridad y la efectividad a largo plazo.
A esto se suma la elevada heterogeneidad de los diseños experimentales: diferentes dosis, vías de administración, poblaciones y criterios de evaluación. La revisión de Gallagher y Oluwaseun señaló que muchos de los estudios en humanos presentaban un riesgo de sesgo preocupante y que los observacionales tenían un alto riesgo de sesgo. Por todo ello, aunque los mecanismos biológicos son sólidos, la evidencia clínica está lejos de ser concluyente y no permite emitir recomendaciones generales para la población.
En general, los ensayos clínicos publicados coinciden en que la suplementación con NMN y NR es bien tolerada a las dosis habitualmente estudiadas (entre 250 mg y 1000 mg diarios por vía oral). No se han registrado efectos adversos graves de forma consistente en los estudios, aunque las molestias menores —como cefaleas leves, náuseas o molestias gastrointestinales transitorias— han sido reportadas en un pequeño porcentaje de participantes.
A pesar de este perfil de seguridad aparentemente favorable, los datos disponibles no permiten descartar riesgos a largo plazo, especialmente en poblaciones vulnerables como mujeres embarazadas o en período de lactancia, personas con enfermedades crónicas avanzadas o quienes toman medicación de forma concomitante. La ausencia de estudios con seguimiento prolongado es una limitación importante que obliga a recomendar precaución y a individualizar cualquier decisión de suplementación en consulta con un profesional sanitario.
Con la evidencia disponible en la actualidad, no es posible recomendar de forma generalizada la suplementación con NAD+ o sus precursores para retrasar el envejecimiento o mejorar el bienestar en personas sanas. Los datos apuntan a que estos compuestos elevan los niveles de NAD+ en el organismo, pero la traslación de este efecto bioquímico a beneficios clínicos tangibles no ha sido demostrada de forma consistente. La brecha entre los mecanismos biológicos y los resultados en salud es aún considerable.
Para los profesionales sanitarios, la postura más prudente pasa por informar a los pacientes sobre el estado real de la evidencia, evitando tanto el alarmismo infundado como las expectativas exageradas. En el contexto de la práctica clínica, cualquier propuesta de suplementación debería enmarcarse en un abordaje integral que priorice intervenciones con mayor respaldo científico, como la actividad física regular, una alimentación equilibrada y el control de los factores de riesgo cardiovascular. La suplementación con precursores de NAD+ podría considerarse como una opción complementaria en casos individualizados y siempre bajo supervisión médica, pero no como un sustituto de los pilares fundamentales de la salud.
El NAD+ es una molécula esencial para que nuestras células produzcan energía y reparen el daño que sufren a diario. Con el paso de los años, sus niveles disminuyen de manera natural, y esto se ha relacionado con el cansancio, la falta de concentración y el envejecimiento en general. La idea de tomar suplementos para recuperar esos niveles y frenar el deterioro es atractiva, pero la ciencia aún no ha demostrado con claridad que funcione como se promociona en muchos ámbitos.
Los estudios realizados hasta ahora muestran que los precursores del NAD+, como el NMN o el NR, son seguros a corto plazo y consiguen aumentar la cantidad de esta coenzima en el cuerpo. Sin embargo, no hay pruebas sólidas de que eso se traduzca en más energía, mejor memoria o una vida más larga. Por eso, antes de gastar dinero en estos productos, conviene centrarse en lo que sí está probado: mantener una alimentación saludable, hacer ejercicio con regularidad y consultar con un médico antes de tomar cualquier suplemento.
La investigación básica sobre el NAD+ ha establecido de forma robusta su papel como cofactor central en la producción de ATP mitocondrial, la actividad de las sirtuinas y la reparación del ADN mediada por PARP. La caída de sus niveles con la edad está bien documentada y es biológicamente plausible que contribuya al fenotipo de envejecimiento celular. Sin embargo, la evidencia clínica procedente de ensayos aleatorizados y revisiones sistemáticas —incluyendo la de Gallagher et al. (2026), Zhang et al. (2025) y Yang et al. (2026)— indica que la suplementación con precursores como NMN y NR, aunque eleva los niveles de NAD+ en sangre y en algunos tejidos, no se traduce de manera consistente en mejoras de desenlaces clínicos relevantes.
Las limitaciones metodológicas de los estudios disponibles —heterogeneidad en diseños, uso de variables subrogadas, seguimiento corto y riesgo de sesgo— impiden extraer conclusiones definitivas. En la práctica, la ausencia de aprobación regulatoria del NMN como complemento alimenticio en la Unión Europea y la variabilidad en la calidad de los productos comerciales añaden incertidumbre adicional. El abordaje más riguroso en la actualidad consiste en considerar la suplementación como un área de investigación prometedora pero no validada, y priorizar intervenciones con respaldo sólido en la promoción de la salud y la longevidad.
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